Caracterização de Atributos de Qualidade e Análise de Fatores Influenciadores na GRANULAÇÃO EM MISTURADOR DE ALTO CISALHAMENTO
Caracterização de Atributos de Qualidade e Análise de Fatores Influenciadores na GRANULAÇÃO EM MISTURADOR DE ALTO CISALHAMENTO
A tecnologia de granulação por misturador de alto cisalhamento é amplamente utilizada na área de preparações farmacêuticas sólidas. Essa tecnologia geralmente mistura matérias-primas e excipientes uniformemente para formar partículas de 180 a 2.000 μm, que são utilizadas em processos posteriores, como prensagem de comprimidos, enchimento de cápsulas e ensacamento de partículas. A implementação do processo de granulação úmida é crucial para o fornecimento de partículas qualificadas e de alta qualidade. As propriedades das partículas afetam os principais atributos de qualidade dos produtos, como taxa de dissolução, diferenças no peso do comprimido (diferenças no volume de carga) e assim por diante. Normalmente, podemos avaliar partículas com base em indicadores físicos, como distribuição do tamanho das partículas, porosidade, teor de umidade e fluidez. O rendimento do tamanho de partícula alvo refere-se à porcentagem de partículas que atendem à faixa de tamanho de partícula esperada no produto final em relação à massa total de partículas, que pode ser medida por métodos de triagem, laser e imagem. De acordo com a norma industrial JB/T 20015, o padrão de avaliação de desempenho para granuladores de mistura úmida é que a taxa de partículas de amido de milho, dextrina e açúcar em pó na proporção de 3:2:1 após a secagem não deve ser inferior a 75% dentro da faixa de 180-2000 μm. As empresas confirmam o tamanho das partículas da granulação úmida com base nos requisitos do processo subsequente, e a faixa de tamanho das partículas e a taxa de partículas estão sujeitas aos requisitos específicos do produto. A distribuição do tamanho das partículas descreve a proporção de partículas de diferentes tamanhos em um sistema de partículas, enquanto o grau de dispersão é quantificado pela largura da distribuição do tamanho das partículas. A distribuição do tamanho das partículas é obtida por meio de métodos estatísticos baseados nos resultados da detecção do tamanho das partículas. Mesmo que o rendimento do tamanho de partícula alvo seja o mesmo, ainda pode haver diferenças significativas na dispersão do tamanho das partículas. Para a maioria dos medicamentos, preferimos uma dispersão de tamanho de partícula menor dentro da faixa de rendimento esperada do tamanho de partícula alvo para garantir a consistência no efeito de dissolução medicinal. A largura da distribuição do tamanho das partículas (Span) é comumente usada para medir o grau de dispersão da distribuição do tamanho das partículas. O método de cálculo é o seguinte: (1) Na equação: D90 - o diâmetro da partícula corresponde à contagem cumulativa do tamanho de partícula de pequeno a grande atingindo 90% do total, μm; D10 - o diâmetro da partícula corresponde à contagem cumulativa do tamanho de partícula de pequeno a grande atingindo 10% do total, μm; D50 - o diâmetro da partícula corresponde à contagem cumulativa do tamanho de partícula de pequeno a grande atingindo 50% do total, μm. Quanto maior o intervalo, maior a diferença no tamanho de partícula e pior a uniformidade; por outro lado, mais uniforme é. A Figura 1 mostra a diferença na largura da distribuição do tamanho de partícula de partículas preparadas usando as mesmas matérias-primas e diferentes parâmetros de processo.Observa-se que, embora o rendimento de tamanho de partícula alvo de 180-2000 μm seja semelhante, a diferença na largura da distribuição do tamanho de partícula é significativa (a curva azul apresenta um valor de Span menor, a curva amarela apresenta um valor de Span moderado e a curva laranja apresenta um valor de Span maior). Portanto, selecionar o valor de Span apropriado com base nos requisitos do processo é um ponto importante na avaliação da eficácia da granulação úmida.
